全国一卷与全国二卷主要区别在难度上面，两份试卷在难度系数方面存在一些差异。全国一卷和全国二卷又叫做新课标全国卷一和新课标全国卷二。
由于各地之间的教育水平、教育资源配置存在差异，高考试卷的适用区域也有所不同。全国卷侧重不同的地区，试卷一适用在我国东部和中部的部分省份;试卷二适用在我国西部的部分省份。总体算Ⅱ卷的难度略低于Ⅰ卷的难度。
区别一、主体不同
1、新课标二卷：又称为全国甲卷。
2、新课标一卷：又称为全国乙卷。
区别二、使用省份不同
1、新课标二卷:重庆、陕西、甘肃、宁夏、青海、新疆、黑龙江、吉林、辽宁、内蒙古、海南(语文、数学、英语)。
2、新课标一卷:山西、河北、河南、安徽、湖北、湖南、江西、福建、广东、山东、浙江(英语听力部分)。
区别三、特点不同
1、新课标二卷:根据新课程的特征，分必考与选考题。
2、新课标一卷:命题以考试大纲为依据，以课本教材为依托，考察学生综合能力。
总体来说，新课标1>新课标2，而从高考报名人数来看，可以找到原因，使用新课标1的省份多数是高考人数排名靠前的省份，集中了众多的尖子生，而这些高考大省一本录取率又排名靠后，对于这样情况的省份，在命题方面有需要增加难题来增加区分度。